Impact d'une hyperhomocystéinémie sur les maladies cardiovasculaires chez un modèle murin

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Durant les dernières décennies, plusieurs études cliniques et épidémiologiques ont montré que l'hyperhomocystéinémie (Hhcy) est associée aux maladies cardiovasculaires et pourrait donc représenter un facteur de risque. L'Hhcy expérimentale est induite chez le rat des sables Psammomys obesus, par une injection intrapéritonéale quotidienne de 70 mg/kg de méthionine pendant 6 mois. Nous avons analysé l''impact de l'Hhcy sur certains paramètres biochimiques plasmatiques et sur les structures cellulaires des trois organes (sur, aorte et foie). Les altérations cellulaires et matricielles des organes ont été analysées par des techniques histo-morphométriques. Une étude in vitro est réalisée sur des cellules musculaires lisses aortiques (CMLs) avec une concentration élevée de méthionine, afin d'étudier les effets de cette dernière sur ces cellules. Nos résultats montrent que l'Hhcy altère non seulement l'homéostasie plasmatique mais aussi des altérations structurales marquées par une augmentation significative des composants de la matrice extracellulaire, en particulier des collagènes qui se sont accumulés dans les espaces interstitiels et périvasculaires des organes étudiés indiquant une installation d'une fibrose. Une stéatose hépatique a été également observée suite à l'administration de la méthionine. Une analyse plus approfondie de l'aorte a montré que l'Hhcy induit également des altérations vasculaires, notamment une réorientation et une prolifération des CMLs associées à la formation d'anévrismes. Nos résultats montrent pour la première fois que l'Hhcy peut induire un phénotype de maladies cardiovasculaires et hépatiques chez Psammomys obesus, une espèce qui s'est précédemment révélée être un bon modèle pour les études sur le diabète et d'autres pathologies liées au métabolisme.

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